โรคแท้งติดต่อคืออะไร อาการการวินิจฉัยการรักษา
br> br> br> br> br> บรัสเซลส์: แอสไพรินปัจจุบันของ
Javier Ariza Cardinal
Service โรคติดเชื้อ, CSU de Bellvitge
ระบาดวิทยาโรค
Brucellosis เป็นที่รู้จักกันดีในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมาซึ่งเป็นโรคติดต่อจากคนทั่วโลก โรคนี้ได้ถูกกำจัดให้หมดไปในหลาย ๆ ประเทศของโลกที่พัฒนาแล้ว แต่การติดเชื้อของ Brucella melitensis ยังคงเป็นโรคประจำถิ่นในแถบเมดิเตอร์เรเนียนตะวันออกกลางตะวันออกกลางคาบสมุทรอาหรับทวีปอินเดียและละตินอเมริกา
ในสเปนส่วนใหญ่ของผู้ป่วยที่เป็นโรคแท้งติดต่อที่มีเชื้อ Brucellosis มีความสัมพันธ์กับ B. melitensis โรคของมนุษย์มีความสัมพันธ์กับการสัมผัสโดยตรงกับปศุสัตว์โดยทั่วไปของอาชีพบางอย่างเช่นคนเลี้ยงแกะผู้เลี้ยงปศุสัตว์ผู้ฆ่าสัตว์และอื่น ๆ แต่ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการบริโภคอาหารนมที่ไม่มีการควบคุมซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในพื้นที่ชนบท เมืองและสภาพแวดล้อม อัตราที่สอดคล้องกับการลงทะเบียนประกาศภาคบังคับแสดงให้เห็นว่าการลดลงอย่างต่อเนื่องในช่วง 15 ปีที่ผ่านมาสอดคล้องกับการให้วัคซีนและการแทรกแซงอย่างหนักเกี่ยวกับโรคแท้งติดต่อสัตว์ในภูมิภาคสเปนหลายแห่ง
ในขณะที่อัตราสูงสุดมาถึงในปีพ. ศ. 2527 โดยมีผู้ป่วย 22.33 รายต่อประชากร 100,000 คนสถิติล่าสุดอยู่ที่ 3.9 ในปี 2541 และ 2542 และ 2.8 รายต่อ 100,000 คนใน
ปี 2543
ETIOPATOGENIA
สกุล Brucella ประกอบด้วยกลุ่มของจุลินทรีย์ภายในเซลล์ที่เป็นเนื้อเดียวกันซึ่งอยู่ในส่วนย่อยของα-2 ของ Proteobacteria เนื่องจากความคล้ายคลึงกันของ DNA ของสายพันธุ์ที่แตกต่างกันจึงได้รับการเสนอเพื่อจัดกลุ่มพวกมันในสายพันธุ์เดียวคือ B. melitensis อย่างไรก็ตามสำหรับเหตุผลเชิงปฏิบัติและระบาดวิทยาความแตกต่างของ 6 ประเภทหลักคือการรักษา: B. melitensis, Brucella abortus, Brucella suis, Brucella canis, Brucella canis ovis และ Brucella neotomae
จุลินทรีย์ขาดพลาสมิดเป็นพาหะของการปรับตัวให้เข้ากับตัวกลางในเซลล์ที่มีความเสถียรปราศจากการแข่งขันของแบคทีเรีย Parisitism ภายในเซลล์นั้นมีความเกี่ยวข้องกับความแตกต่างของโครงสร้างบางส่วนของเยื่อหุ้มชั้นนอกเมื่อเปรียบเทียบกับแบคทีเรียแกรมลบอื่น ๆ ในตำแหน่งภายในเซลล์มันสามารถต้านทานการกระทำของ polycations และระบบฆ่าขึ้นอยู่กับออกซิเจนของ phagocytes มันใช้เส้นทางของ autophagosome เพื่อหลีกเลี่ยงการหลอมรวมของ phagolysosome และทำซ้ำภายในเซลล์ของระบบโมโนนิวเคลียร์ phagocytic ความสามารถในการอยู่รอดภายในเซลล์นี้กำหนดลักษณะทางคลินิกของโรคบรูเซลโลซิสลักษณะของโรคที่เป็นลูกคลื่นแนวโน้มที่จะกำเริบและมีวิวัฒนาการในรูปแบบเรื้อรัง ภูมิคุ้มกันของเซลล์เป็นกลไกการป้องกันหลักผ่านการกระตุ้นขนาดมหึมาและความสามารถในการกำจัดแบคทีเรียในเซลล์โดยการกระทำของไซโตไคน์บางชนิด (interferon-γ, เนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัยαและ interleukin-12) ที่ผลิตโดยเซลล์เม็ดเลือดขาวไว ประจวบกับการพัฒนาของภูมิคุ้มกันมือถือยังปรากฏไวเกินที่ล่าช้าซึ่งดูเหมือนว่าจะมีความสำคัญในการเกิดโรคของโรค อย่างไรก็ตามบทบาทของภูมิคุ้มกันของร่างกายในกลไกการป้องกันมีความสำคัญอย่างแน่นอน การแสดงออก
ทางคลินิกพฤติกรรมทางคลินิกของโรคแท้งติดต่อเป็นที่รู้จักกันดีและเป็นเป้าหมายของการอธิบายหลายอย่าง การติดเชื้อสามารถส่งผลกระทบต่อระบบหรือเนื้อเยื่อของสิ่งมีชีวิต
โรคที่เกิดจาก B. melitensis นั้นรุนแรงที่สุดและเกิดจาก B. suis ซึ่งมีความสามารถมากที่สุดในการผลิตฝี การใช้ยาปฏิชีวนะและการพัฒนาสุขภาพที่ดีขึ้นสามารถปรับเปลี่ยนการนำเสนอทางคลินิกที่อ้างถึงในคำอธิบายแบบดั้งเดิมและอาการอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับสภาพแวดล้อมทางสังคมที่มีการพัฒนา การมีส่วนร่วมของอวัยวะของระบบ phagocytic โมโนนิวเคลียร์, hepatosplenomegaly และต่อมน้ำเหลืองและของ ostearticular เป็นลักษณะโดยเฉพาะอย่างยิ่ง การพัฒนาของโรคโฟกัสเกิดขึ้นในกว่า 30% ของกรณี, ความถี่ที่เกี่ยวข้องกับเวลาของวิวัฒนาการของโรคก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ. การสังเกตของผู้ป่วยที่มี spondylitis, sacroiliitis, polyarthritis หรือ tenosynovitis, orchiepididymitis และเยื่อหุ้มสมองอักเสบ lymphocytic ควรเพิ่มการวินิจฉัยแยกโรคแท้งติดต่อในสภาพแวดล้อมของเรา การสังเกตรูปแบบโฟกัสที่ขาดหายไปเช่นการกระตุ้นให้เกิดโรคแท้งติดต่อเก่าซึ่งถือว่าหายากมากในยุคสมัยของเราอาจเป็นสัดส่วนที่พบบ่อยมากขึ้นในอีกไม่กี่ปีข้างหน้าหากกรณีของโรคแท้งติดต่อที่เพิ่งเข้ามาล่าสุดยังคงลดลง . กับโรค
การวินิจฉัย
การวินิจฉัยแบคทีเรียการวินิจฉัยที่แน่นอนของโรคต้องแยก Brucella ซึ่งมักจะทำในวัฒนธรรมเลือด สื่อสองเฟสของCastañedaมีประสิทธิภาพมากและ
ระบบมาตรฐานเป็นที่รู้จักมานานหลายปี ข้อตกลงทั่วไป 75-80% ของการติดเชื้อเนื่องจาก B. melitensis และประมาณ 50% ของ
ที่ผลิตโดย B. abortus เกิดขึ้นกับวัฒนธรรมเลือดบวก
ระบบใหม่ของการเพาะเชื้อเลือดอัตโนมัติชนิด Bactec 9200 หรือคล้ายคลึงกันนั้นได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพเป็นพิเศษ ความสามารถในการตรวจจับของมันอาจมากกว่าวิธีคลาสสิกCastañedaและระบบอื่น ๆ ที่อธิบายไว้ แต่สิ่งที่สำคัญที่สุดคือความแม่นยำของการตรวจจับนี้ซึ่งมักเกิดขึ้นระหว่าง 3 ถึง 5 วัน การใช้วิธีการนี้จุลินทรีย์จะถูกกู้คืนในช่วงสัปดาห์แรกของการฟักตัวในกรณีที่สามารถแยกได้มากกว่า 95% ของ Brucella ซึ่งรับประกันการแยกตัวของมันแม้ในกรณีที่ไม่มีความสงสัยทางคลินิกของโรค ไม่จำเป็นต้องทำการ subculture ตาบอดประจำวันที่ 7 วันและควรสำรองไว้สำหรับผู้ที่มีอาการแท้งที่มีความสงสัยสูงโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีการใช้ยาปฏิชีวนะก่อนหน้านี้
การแยกเชื้อ Brucella ในตัวอย่างอื่นนั้นพบได้น้อยกว่า จุลินทรีย์เจริญเติบโตได้ดีในสื่อปกติและในอีกไม่กี่วันเมื่อเลี้ยงของเหลวร่วมกันหนองจากฝี, น้ำไขสันหลัง (CSF) หรือตัวอย่างเนื้อเยื่ออื่น ๆ แม้ว่าความถี่ของการกู้คืนในกรณีเหล่านี้มักจะประมาณ 30% นอกจากนี้ในตัวอย่างประเภทนี้ระบบ Bactec 9200 เพิ่มความสามารถในการทำกำไรของการเพาะปลูกอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับวิธีการทั่วไป
ในปีที่ผ่านมากลุ่มของ Colmenero และคณะ ได้สังเกตผลลัพธ์ที่น่าพึงพอใจมากด้วยการใช้เทคนิคปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส (PCR) ในเลือดของผู้ป่วยที่มีภาวะบรูเซลโลสเพื่อการวินิจฉัยโรคในระยะเริ่มแรกของโรคและการบ่งชี้อาการกำเริบ . อย่างไรก็ตามผลลัพธ์เหล่านี้ยังไม่ได้รับการยืนยันจากผู้เขียนคนอื่น ๆ และการรบกวนขององค์ประกอบเลือดบางอย่างได้รับการพิจารณาว่าเป็นปัจจัย จำกัด ในความไวของการทดสอบ เมื่อเร็ว ๆ นี้ Zerva และคณะ ได้ผลลัพธ์ที่ดีเมื่อทำการทดสอบกับตัวอย่างซีรัม (ความไว 94% ความจำเพาะ 100%) ดังนั้น PCR จึงมีประโยชน์อย่างมากสำหรับการติดตามการเปลี่ยนแปลงของผู้ป่วยที่นำเสนอหลักสูตรทางคลินิกที่ซับซ้อน แต่สำหรับสิ่งนี้มันเป็นสิ่งจำเป็นที่กลุ่มอื่น ๆ ยืนยันประสิทธิภาพของพวกเขาและวิธีการที่เหมาะสมที่สุดที่จะกำหนดไว้อย่างแม่นยำ การประยุกต์ใช้ PCR ในตัวอย่างทางคลินิกต่าง ๆ นอกเหนือจากเลือด (ของเหลวร่วม, CSF, ฝีหนอง ฯลฯ ) ซึ่งวัฒนธรรมมักจะถูกลบในสื่อปกติดูเหมือนว่าขอแนะนำอย่างยิ่งในห้องปฏิบัติการที่มีโครงสร้างพื้นฐานที่จำเป็นสำหรับการทำให้เป็นจริง
การวินิจฉัยทางเซรุ่มวิทยาการ
ทดสอบทางเซรุ่มวิทยามีความสำคัญอย่างยิ่งในการวินิจฉัยโรคแท้งติดต่อ ส่วนใหญ่ตรวจพบแอนติบอดีต่อ lipopolysaccharide (LPS) ของเยื่อหุ้มชั้นนอก ข้อ จำกัด หลักคือการไม่สามารถแยกความแตกต่างกับความไวและความจำเพาะที่เพียงพอระหว่างการติดเชื้อที่ใช้งานและหายเนื่องจากแอนติบอดีมักจะคงอยู่เป็นเวลานานหลังจากการกู้คืนทางคลินิก
การทดสอบแบบคลาสสิกที่ใช้กันอย่างแพร่หลายซึ่งผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรคแท้งติดต่อสามารถจัดการได้คือการทดสอบไรท์เซโรแอคลูกูมิเนชั่นและการทดสอบการเกาะติดของเบงกอลกุหลาบ (Huddleson, Hudleson ตรวจจับการมีอยู่ของแอนติบอดีที่มีผลผูกพันและการทดสอบคูมบ์สเพื่อหาปริมาณแอนติบอดีที่ไม่จับกัน การปฏิเสธของการทดสอบทั้งสามนี้ในทางปฏิบัติไม่รวมการวินิจฉัยโรคแท้งติดต่อ การประเมินผลที่เพียงพอนั้นต้องการการใช้แอนติเจนที่มีคุณภาพและได้มาตรฐานอย่างดีเพราะไม่เช่นนั้นจะเป็นสาเหตุของชื่อที่ไม่น่าเชื่อถือและความสับสนในการวินิจฉัย คลาสสิกชื่อของ 1 / 80-1 / 160 ได้รับการพิจารณาว่าเป็นจุดตัดที่บ่งบอกถึงการเกิดโรคถ้ามันมาพร้อมกับภาพทางคลินิกที่แนะนำหรือเข้ากันได้ อย่างไรก็ตามการไตเตรทเชิงบวกใด ๆ ควรได้รับการประเมินอย่างรอบคอบในแง่ของข้อมูลทางคลินิกก่อนที่จะถูกยกเลิกไปอย่างมีนัยสำคัญ
การทดสอบโรสเบงกอลเป็นการทดสอบการเกาะติดกันอย่างรวดเร็วที่มีประสิทธิภาพมากซึ่งในตอนแรกใช้สำหรับการทดสอบแบบคัดกรองเพื่อให้วิธีการวินิจฉัยในไม่กี่นาที อย่างไรก็ตามประสบการณ์การปฏิบัติที่สะสมได้มอบความโดดเด่นที่เหนือกว่าการทดสอบคัดกรองอย่างง่าย สื่อที่เป็นกรดซึ่งการทดสอบดำเนินการอย่างมากสนับสนุนการแสดงออกขององค์ประกอบสารยึดเกาะของแอนติบอดี ความไวและความจำเพาะของมันสำหรับการระบุแอนติบอดีต่อต้านการ Brucella agglutinating สูงมากดังนั้นเฉพาะล้ำมันเป็นเชิงลบในระยะเฉียบพลันของการติดเชื้อและไม่บ่อยมากในระยะพัฒนาหรือเรื้อรังของโรค
การทดสอบคูมบ์สสำหรับการตรวจหาแอนติบอดีแบบไม่เกาะติดของ IgG และ IgA นั้นมีความน่าเชื่อถืออย่างมากในการปฏิบัติทางคลินิกในช่วงหลายปีที่ผ่านมาและให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์อย่างมากใน 48 ชั่วโมง การปรับเปลี่ยนวิธีการที่แนะนำโดย Otero et al ดำเนินการทดสอบในคราบจุลินทรีย์แทนหลอดทำให้ง่ายขึ้นอย่างมากและทำให้สามารถแนะนำการใช้งานในวิธีปกติให้กับผู้ป่วยที่เป็นโรคแท้งติดต่อ ในกรณีส่วนใหญ่ชื่อที่ได้นั้นดีกว่าของการเกาะติดกันการเจือจางหนึ่งหรือสองครั้งในระยะแรกของโรค แต่หลายต่อหลายครั้งเมื่อเวลาวิวัฒนาการยาวนานขึ้น
เมื่อเร็ว ๆ นี้การทดสอบ immunocapture-agglutination ใหม่ที่เรียกว่า Brucellacapt ได้รวมอยู่ในประเทศของเราเพื่อตรวจหาแอนติบอดีทั้งหมดต่อ Brucella การทดสอบใช้ lamellae กับชุดของเวลส์ที่มีภูมิคุ้มกันต่อต้านมนุษย์ งานเขียนของนักเขียนชาวสเปนหลายคนแสดงให้เห็นว่ามีลักษณะเฉพาะเจาะจงเหมือนกับการทดสอบคูมบ์ส แต่มีความไวมากกว่า อาจเป็นหนึ่งในเหตุผลหลักสำหรับความไวของการทดสอบคือการรับรู้ของมันเกิดขึ้นที่ pH ของกรดซึ่งเป็นประโยชน์อย่างมากการเกาะติดกันของแอนติบอดี Titres ≥1 / 320 ถือว่ามีความสำคัญ ผลลัพธ์นี้
ประมาณ 15 ปีที่ผ่านมาวิธีการใช้เอนไซม์อิมมูโนแอสเซย์ (ELISA) ได้ถูกนำมาใช้ในการตรวจหาอิมมูโนโกลบูลินจำเพาะต่อ Brucella LPS แสดงความไวและความจำเพาะเป็นพิเศษ การศึกษาที่มีอยู่เกี่ยวกับ ELISA IgG, IgM และ IgA และความสัมพันธ์ของพวกเขากับการทดสอบทางเซรุ่มวิทยาแบบคลาสสิกได้ช่วยให้เราทราบรายละเอียดหลักสูตรวิวัฒนาการของอิมมูโนโกลบูลินเฉพาะในระยะต่าง ๆ ของโรคและบทบาทที่แตกต่างกัน ของการเกาะติดกันและคูมบ์ส การตรวจหาแอนติบอดี IgM นั้นมีความสัมพันธ์กับ seroagglutination สูงมากโดยเฉพาะในช่วงเดือนแรกของการวิวัฒนาการ หลังจากครั้งแรกเหล่านี้มีการลดลงตามปกติใน titers ELISA-IgM เป็นอิสระจากวิวัฒนาการทางคลินิกของผู้ป่วย อิมมูโนโกลบูลิน IgG และ IgA ยังมีองค์ประกอบที่มีผลผูกพัน แต่บทบาทของพวกเขาในการทดสอบการเกาะติดกันมีความสำคัญน้อยกว่าของ IgM ในเดือนแรกของการเกิดโรค ความสัมพันธ์กับ seroagglutination เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดเมื่อเวลาผ่านไปและมีความชัดเจนมากในช่วงสามเดือนแรก บทบาทของอิมมูโนโกลบูลินเหล่านี้ในการทดสอบการเกาะติดกันนั้นสำคัญยิ่งกว่าเมื่อพิจารณาช่วงเวลาวิวัฒนาการที่ยาวนานกว่า IgG และ IgA มีองค์ประกอบที่โดดเด่นมากในฐานะแอนติบอดีที่ไม่มีผลผูกพันซึ่งเป็นสิ่งที่ตรวจพบโดยการทดสอบของคูมบ์ส ดังนั้นการทดสอบ IgA ELISA และโดยเฉพาะอย่างยิ่งการกำหนด ELISA IgG แสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์สูงกับการทดสอบ Coombs ข้อมูลรายละเอียดและความน่าเชื่อถือที่ได้รับจากวิธีการ ELISA พร้อมกับความเป็นไปได้ที่จะได้รับการแนะนำในขนาดใหญ่โดยไม่มีปัญหาทางเทคนิคที่ยอดเยี่ยมและสำหรับค่าใช้จ่ายที่ยอมรับได้ทำให้เราคิดว่า IgM-ELISA . เพื่อทดสอบคูมบ์สในการวินิจฉัยโรคแท้งติดต่อตามปกติ อย่างไรก็ตามในช่วงหลายปีที่ผ่านมาการใช้การทดสอบนี้อย่างกว้างขวางและเป็นปกติได้พบกับการขาดมาตรฐานที่เพียงพอของระบบเชิงพาณิชย์ ในความเป็นจริงห้องปฏิบัติการที่ใช้วิธีนี้มักจะให้ผลลัพธ์ที่สับสนซึ่งยากต่อการตีความ ดังนั้นการใช้งานทั่วไปจึงไม่แนะนำให้ใช้ตราบใดที่ไม่ได้มาตรฐานที่ดีขึ้น
ในการจำแนกว่าแอนติบอดีนั้นเป็นชนิด IgM หรือ IgG ในการทดสอบ seroagglutination และมีข้อมูลเกี่ยวกับเวลาวิวัฒนาการของโรค การทดสอบ seroagglutination นั้นถูกนำไปใช้อย่างคลาสสิกหลังจากทำการรักษาตัวอย่างด้วย 2-mercaptoethanol (2ME) หรือ ditrioteitol (DTT) ซึ่งตรวจจับแอนติบอดี IgG เพียงเพราะระดับ IgM นั้นไม่ทำงาน ข้อมูลที่ได้จากการทดสอบนี้มีประโยชน์ แต่มีความแม่นยำน้อยกว่าวิธีที่ได้จากวิธี ELISA เนื่องจากแสดงให้เห็นว่าสามารถหยุดใช้งาน IgA ได้นอกเหนือจาก IgM เมื่อเร็ว ๆ นี้การทดสอบสีที่ง่ายและรวดเร็วได้รับการออกแบบการทดสอบก้านวัดที่ระบุ IgM โดยใช้ริบบิ้น nitrocellulose ที่ชุบด้วยแอนติบอดี IgM โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ต่อต้านมนุษย์
ในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบของโรคเพิ่มขึ้นใหม่ใน IgG และ IgA แต่ไม่ใช่ IgM ในหลักสูตรวิวัฒนาการของอิมมูโนโกลบูลินถูกสังเกตเห็นว่าเป็นวิธีการที่ดีมาก ในการทดสอบแบบคลาสสิกการตรวจพบครั้งนี้ดีกว่ามากเมื่อใช้การทดสอบแบบคูมบ์กว่าการทดสอบแบบเกาะติดกัน ข้อมูลที่ให้ไว้เมื่อเร็ว ๆ นี้ดูเหมือนจะบ่งชี้ว่า Brucellacapt ซึ่งชื่อดูเหมือนจะมีความแตกต่างเด่นชัดมากขึ้นสามารถตรวจจับการแกว่งเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการกำเริบของโรคแท้งติดต่อ
ได้ ข้อสันนิษฐานคลาสสิกของนักเขียนชาวอเมริกันว่าการทดสอบการเกาะติดกันกับ 2ME เป็นเครื่องหมายที่ดีของวิวัฒนาการต่อความเป็นเรื้อรังไม่ได้รับการสนับสนุนในปัจจุบันเนื่องจากข้อมูลได้แสดงความคิดเห็นก่อนหน้านี้ ในแง่นี้จะต้องนำมาพิจารณาด้วยว่าการคงอยู่ทางเซรุ่มวิทยานั้นพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่เริ่มต้นจาก titers ที่สูงมากในตอนเริ่มต้นของโรคและในผู้ที่มี focality ของการติดเชื้อแม้ว่าพวกเขาจะปฏิบัติตามวิวัฒนาการที่น่าพอใจ จากมุมมองของภาคปฏิบัติชื่อเซรุ่มวิทยาใด ๆ ควรนำมาเปรียบเทียบกับชื่อก่อนหน้าหากมี การเพิ่มขึ้นของแอนติบอดี IgG หรือ IgA หรือการคงอยู่ของ titres เหล่านี้ในผู้ป่วยที่มีสถานการณ์ทางคลินิกที่เข้ากันได้ควรแนะนำกิจกรรมของการติดเชื้อ ในแง่นี้มันเป็นเรื่องที่ควรค่าแก่การจดจำว่าการเปรียบเทียบชื่อทางซีรัมวิทยาสองเรื่องต่อกันจำเป็นต้องทำให้เป็นจริงในรูปแบบคู่และการเปลี่ยนแปลงนั้นจะถือว่ามีค่าถ้ามันยิ่งใหญ่กว่าการเจือจาง
การทดสอบที่ตรวจสอบแอนติบอดีต่อโปรตีนไซโตพลาสซึมของ Brucella (counter-immunoelectrophoresis และเมื่อเร็ว ๆ นี้วิธี ELISA) ก็แสดงให้เห็นว่ามีความอ่อนไหวและมีความเฉพาะเจาะจงมากในการวินิจฉัยโรคบรูเซลโลส แอนติบอดีเหล่านี้จะปรากฏขึ้นช้ากว่า anti-LPS และวิวัฒนาการของพวกมันจะถูกแทรกแซงโดยการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ ดังนั้นจึงมีรายงานว่าแอนติบอดีเหล่านี้อาจเป็นตัวบ่งชี้กิจกรรมที่ไวกว่า anti-LPS
ในความเห็นของเราโรคแท้งติดต่อที่มีการตอบสนองทางเซรุ่มวิทยาในระดับต่ำและโดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าเป็นชนิด IgG และ IgA หากไม่มี IgM สามารถตอบสนองต่อรูปแบบของการเปิดใช้งานหรือไม่ได้รับล่าสุด ในเรื่องนี้ควรจำไว้ว่าในผู้ป่วยบางรายระยะฟักตัวของโรคอาจนานหลายเดือน
การบำบัด
รักษาโรคแท้งติดต่อยังไม่ได้รับการการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในปีที่ผ่านมา ในสถานที่ตั้งของเซลล์จุลินทรีย์พบวิธีที่จะหลบเลี่ยงการกระทำของยาต้านจุลชีพดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องพัฒนากลไกการต่อต้านยาปฏิชีวนะที่ใช้มานานหลายสิบปีในการรักษาโรค ปัญหาอยู่ที่ความยากลำบากในการบรรลุการกำจัดเซลล์ภายในของจุลินทรีย์ดังนั้นจึงไม่มียาปฏิชีวนะเดี่ยวประสบความสำเร็จและสิ่งนี้นำไปสู่การใช้งานที่จำเป็นของชุดค่าผสมต่าง ๆ ที่มีผลเสริมฤทธิ์เสริมหรือเสริมฤทธิ์ เป็นไปได้การปรากฏตัวของอาการกำเริบ เมื่อสิ่งเหล่านี้เกิดขึ้นแบคทีเรียจะรักษาความไวของยาปฏิชีวนะเหมือนกับตอนแรกดังนั้นจึงสามารถใช้ยาปฏิชีวนะที่คล้ายคลึงกันในการรักษา
tetracyclines เป็นยาปฏิชีวนะที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการรักษา brucellosis และควรเป็นพื้นฐานของการผสมผสานการรักษาใด ๆ Aminoglycosides แม้จะมีการแทรกซึมภายในเซลล์ที่ไม่ดีของพวกเขาแสดงผลเสริมฤทธิ์กันกับ tetracyclines การรวมกันของ doxycycline ขนาด 100 มก. / 12 ชั่วโมงรับประทานเป็นเวลา 6 สัปดาห์และอะมิโนไซไกลโคไซด์โดยเส้นทางเข้ากล้ามเป็นเวลา 2 สัปดาห์เป็นวิธีที่ใช้งานมากที่สุดถือว่าเป็นการรักษาแบบดั้งเดิม ประมาณ 5% แม้ว่า aminoglycoside ที่ใช้ในคลาสสิกจะได้รับ streptomycin (1 กรัม / วัน, 750 mg / วันในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 50 ปี), แนะนำให้ใช้ gentamicin ใน monodose 4 mg / kg ในปัจจุบันเนื่องจากมีฤทธิ์ในหลอดทดลองและความเป็นพิษน้อยกว่า , แต่ระยะเวลา 2 สัปดาห์ที่ผ่านมาจะต้องได้รับการรักษา การรวมกันในช่องปากของ doxycycline (100 mg / 12 h) และ rifampicin (15 mg / kg / วันโดยปกติ 900 mg / วันในปริมาณการอดอาหารเช้า) ทั้ง 45 วันเป็นทางเลือกที่ดีที่สุดในการรักษาแบบดั้งเดิม เนื่องจากความอดทนและความสะดวกสบายของมันจะได้รับการยอมรับมากขึ้น แต่มันมาพร้อมกับร้อยละที่สูงขึ้นของอาการกำเริบประมาณ 15% ซึ่ง
มีความสำคัญเป็นพิเศษในรูปแบบที่ซับซ้อนของโรค fluoroquinolones, cotrimoxazole และ azithromycin ให้ผลการทดลองที่ไม่ดีและในการรักษาโรคของมนุษย์
การรวมกันของ doxycycline หรือ rifampin กับ quinolones หรือ cotrimoxazole ถูกนำมาใช้โดยผู้เขียนบางคน แต่ผลลัพธ์ของพวกเขาไม่ได้มีความแตกต่างกันพอสมควรและแนวทางเหล่านี้ควรพิจารณาเป็นทางเลือกรอง สำหรับ brucellosis ของหญิงตั้งครรภ์การรักษาด้วยยา rifampin เป็นเวลา 8 สัปดาห์อาจเป็นทางเลือกที่สมเหตุสมผล brucellosis ในเด็กอายุ 7 ปีขึ้นไปควรได้รับการจัดการเช่นเดียวกับ brucellosis ผู้ใหญ่ ในกรณีของเด็กเล็กแนะนำให้ใช้ rifampin หรือ cotrimoxazole เป็นเวลา 4-6 สัปดาห์และ gentamicin 7-10 วัน ทางเลือกที่ดีที่สุดสำหรับระบบการปกครองนี้คือการผสมผสานทางปากของ rifampin และ cotrimoxazole เป็นเวลา 6 สัปดาห์
อุบัติเหตุในห้องปฏิบัติการส่วนใหญ่ที่ประกอบด้วยการเจาะไม่จำเป็นต้องมีการจัดการป้องกันยาปฏิชีวนะ อย่างไรก็ตามหากอุบัติเหตุนั้นเกี่ยวข้องกับเส้นทาง conjunctival แนะนำให้ใช้ doxycycline แม้ว่าเวลาที่แนะนำนั้นเป็นเรื่องของการโต้เถียง แต่แนวทางของ 7-10 วันนั้นน่าจะเพียงพอแล้ว
การรักษาโรคแท้งติดต่อหลายรูปแบบไม่จำเป็นต้องมีการดัดแปลงใด ๆ ตามคำแนะนำทั่วไปที่กล่าวถึง อย่างไรก็ตามในกรณีของ spondylitis osteoarthritis หรือ orchiepidimitis บางรูปแบบและรูปแบบของหนองซึ่งมาพร้อมกับอัตราที่สูงขึ้นของการรักษาล้มเหลวแนะนำให้ยืดอายุการรักษาด้วย doxycycline อย่างน้อย 8 สัปดาห์ การระบายน้ำทางศัลยกรรมมักไม่จำเป็นในผู้ป่วยจำนวนมาก สำหรับกรณีของเยื่อบุหัวใจอักเสบแนะนำให้ใช้การผสมผสานสามอย่างร่วมกันของ doxycycline, rifampin และ aminoglycosides เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพกิจกรรมการฆ่าเชื้อแบคทีเรีย gentamicin ควรยืดเยื้อเป็นเวลา 3 สัปดาห์และ doxycycline และ rifampicin เป็นเวลาอย่างน้อย 8 สัปดาห์ เกณฑ์ที่ใช้ในการเปลี่ยนลิ้นใหม่นั้นเหมือนกันกับเยื่อบุหัวใจอักเสบจากเชื้ออื่น ๆ ถึงแม้ว่าจะจำเป็นต้องใช้ในกรณีของโรคแท้งติดต่อ การรักษา neurobrucellosis พบความยากลำบากในการบรรลุระดับสูงของยาปฏิชีวนะในน้ำไขสันหลัง; แนะนำให้ทำการเพิ่ม rifampicin ในการรักษาแบบดั้งเดิมและการยืดอายุของยาปฏิชีวนะตามการตอบสนองทางคลินิก
บรรณานุกรม
ARIZA J, PELICER T, PALLARÉS R, FOZ A, GUDIOL F. โปรไฟล์แอนติบอดีจำเพาะในโรคแท้งติดต่อของมนุษย์ โรคติดเชื้อ Clin 2535; 14: 131-140
อริซา J, GUDIOL F, PALLARÉS R และอื่น ๆ การรักษาโรคแท้งติดต่อของมนุษย์ด้วย doxycycline plus rifampin หรือ doxycycline plus streptomycin เป็นการศึกษาแบบสุ่ม แอนฝึกงาน Med 1992; 117: 25-30
ARIZA J. Brucellosis: การปรับปรุง มุมมองจากลุ่มน้ำทะเลเมดิเตอร์เรเนียน Rev Med Microbiol 1999; 10: 125-135
COLMENERO JD, REGUERA JM, MARTOS F, et al .. ภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อ Brucella melitensis แพทยศาสตร์ 2539; 75: 195-211
DIAZ R, MORIYÓN I. เทคนิคห้องปฏิบัติการในการวินิจฉัยโรคแท้งติดต่อของมนุษย์ En: Young EJ, Corbel MJ (eds) Brucellosis: ลักษณะทางคลินิกและห้องปฏิบัติการ Boca Ratón: CRS Press, 1992 MORATA P, QUEIPO-ORTUÑO MI, REGUERA JM, GARCÍA-ORDOÑEZ MA, PICHARDO C, COLMENERO JD การติดตามการติดตาม brucellosis โดยวิธี PCR assay J Clin Microbiol
1999; 37: 4163-4166
ORDUÑA A, ALMARAZ A, PRADO A และอื่น ๆ การประเมินผลของการทดสอบ immunocapture-agglutination (Brucellacapt) สำหรับการตรวจวินิจฉัยการเกิดโรคแท้งติดต่อในมนุษย์ J Clin Microbiol 2000;
38: 4000-4005
SOLERA J, LOZANO E, MARTÍNEZ-ALFARO E, ESPINOSA A, CASTILLEJOS ML, ABAD L. Brucella spondylitis: ทบทวน 35 รายและการสำรวจวรรณกรรม โรคติดเชื้อ Clin 1999; 29:
1440-1449
YAGUPSKY P. การตรวจหา Brucella ในวัฒนธรรมเลือด J Clin Microbiol 1999; 37: 3437-3442
YOUNG EJ ภาพรวมของโรคแท้งติดต่อในมนุษย์ Clin ติดเชื้อ Dis 1995; 21: 283-290
Javier Ariza Cardinal
Service โรคติดเชื้อ, CSU de Bellvitge
ระบาดวิทยาโรค
Brucellosis เป็นที่รู้จักกันดีในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมาซึ่งเป็นโรคติดต่อจากคนทั่วโลก โรคนี้ได้ถูกกำจัดให้หมดไปในหลาย ๆ ประเทศของโลกที่พัฒนาแล้ว แต่การติดเชื้อของ Brucella melitensis ยังคงเป็นโรคประจำถิ่นในแถบเมดิเตอร์เรเนียนตะวันออกกลางตะวันออกกลางคาบสมุทรอาหรับทวีปอินเดียและละตินอเมริกา
ในสเปนส่วนใหญ่ของผู้ป่วยที่เป็นโรคแท้งติดต่อที่มีเชื้อ Brucellosis มีความสัมพันธ์กับ B. melitensis โรคของมนุษย์มีความสัมพันธ์กับการสัมผัสโดยตรงกับปศุสัตว์โดยทั่วไปของอาชีพบางอย่างเช่นคนเลี้ยงแกะผู้เลี้ยงปศุสัตว์ผู้ฆ่าสัตว์และอื่น ๆ แต่ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการบริโภคอาหารนมที่ไม่มีการควบคุมซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในพื้นที่ชนบท เมืองและสภาพแวดล้อม อัตราที่สอดคล้องกับการลงทะเบียนประกาศภาคบังคับแสดงให้เห็นว่าการลดลงอย่างต่อเนื่องในช่วง 15 ปีที่ผ่านมาสอดคล้องกับการให้วัคซีนและการแทรกแซงอย่างหนักเกี่ยวกับโรคแท้งติดต่อสัตว์ในภูมิภาคสเปนหลายแห่ง
ในขณะที่อัตราสูงสุดมาถึงในปีพ. ศ. 2527 โดยมีผู้ป่วย 22.33 รายต่อประชากร 100,000 คนสถิติล่าสุดอยู่ที่ 3.9 ในปี 2541 และ 2542 และ 2.8 รายต่อ 100,000 คนใน
ปี 2543
ETIOPATOGENIA
สกุล Brucella ประกอบด้วยกลุ่มของจุลินทรีย์ภายในเซลล์ที่เป็นเนื้อเดียวกันซึ่งอยู่ในส่วนย่อยของα-2 ของ Proteobacteria เนื่องจากความคล้ายคลึงกันของ DNA ของสายพันธุ์ที่แตกต่างกันจึงได้รับการเสนอเพื่อจัดกลุ่มพวกมันในสายพันธุ์เดียวคือ B. melitensis อย่างไรก็ตามสำหรับเหตุผลเชิงปฏิบัติและระบาดวิทยาความแตกต่างของ 6 ประเภทหลักคือการรักษา: B. melitensis, Brucella abortus, Brucella suis, Brucella canis, Brucella canis ovis และ Brucella neotomae
จุลินทรีย์ขาดพลาสมิดเป็นพาหะของการปรับตัวให้เข้ากับตัวกลางในเซลล์ที่มีความเสถียรปราศจากการแข่งขันของแบคทีเรีย Parisitism ภายในเซลล์นั้นมีความเกี่ยวข้องกับความแตกต่างของโครงสร้างบางส่วนของเยื่อหุ้มชั้นนอกเมื่อเปรียบเทียบกับแบคทีเรียแกรมลบอื่น ๆ ในตำแหน่งภายในเซลล์มันสามารถต้านทานการกระทำของ polycations และระบบฆ่าขึ้นอยู่กับออกซิเจนของ phagocytes มันใช้เส้นทางของ autophagosome เพื่อหลีกเลี่ยงการหลอมรวมของ phagolysosome และทำซ้ำภายในเซลล์ของระบบโมโนนิวเคลียร์ phagocytic ความสามารถในการอยู่รอดภายในเซลล์นี้กำหนดลักษณะทางคลินิกของโรคบรูเซลโลซิสลักษณะของโรคที่เป็นลูกคลื่นแนวโน้มที่จะกำเริบและมีวิวัฒนาการในรูปแบบเรื้อรัง ภูมิคุ้มกันของเซลล์เป็นกลไกการป้องกันหลักผ่านการกระตุ้นขนาดมหึมาและความสามารถในการกำจัดแบคทีเรียในเซลล์โดยการกระทำของไซโตไคน์บางชนิด (interferon-γ, เนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัยαและ interleukin-12) ที่ผลิตโดยเซลล์เม็ดเลือดขาวไว ประจวบกับการพัฒนาของภูมิคุ้มกันมือถือยังปรากฏไวเกินที่ล่าช้าซึ่งดูเหมือนว่าจะมีความสำคัญในการเกิดโรคของโรค อย่างไรก็ตามบทบาทของภูมิคุ้มกันของร่างกายในกลไกการป้องกันมีความสำคัญอย่างแน่นอน การแสดงออก
ทางคลินิกพฤติกรรมทางคลินิกของโรคแท้งติดต่อเป็นที่รู้จักกันดีและเป็นเป้าหมายของการอธิบายหลายอย่าง การติดเชื้อสามารถส่งผลกระทบต่อระบบหรือเนื้อเยื่อของสิ่งมีชีวิต
โรคที่เกิดจาก B. melitensis นั้นรุนแรงที่สุดและเกิดจาก B. suis ซึ่งมีความสามารถมากที่สุดในการผลิตฝี การใช้ยาปฏิชีวนะและการพัฒนาสุขภาพที่ดีขึ้นสามารถปรับเปลี่ยนการนำเสนอทางคลินิกที่อ้างถึงในคำอธิบายแบบดั้งเดิมและอาการอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับสภาพแวดล้อมทางสังคมที่มีการพัฒนา การมีส่วนร่วมของอวัยวะของระบบ phagocytic โมโนนิวเคลียร์, hepatosplenomegaly และต่อมน้ำเหลืองและของ ostearticular เป็นลักษณะโดยเฉพาะอย่างยิ่ง การพัฒนาของโรคโฟกัสเกิดขึ้นในกว่า 30% ของกรณี, ความถี่ที่เกี่ยวข้องกับเวลาของวิวัฒนาการของโรคก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ. การสังเกตของผู้ป่วยที่มี spondylitis, sacroiliitis, polyarthritis หรือ tenosynovitis, orchiepididymitis และเยื่อหุ้มสมองอักเสบ lymphocytic ควรเพิ่มการวินิจฉัยแยกโรคแท้งติดต่อในสภาพแวดล้อมของเรา การสังเกตรูปแบบโฟกัสที่ขาดหายไปเช่นการกระตุ้นให้เกิดโรคแท้งติดต่อเก่าซึ่งถือว่าหายากมากในยุคสมัยของเราอาจเป็นสัดส่วนที่พบบ่อยมากขึ้นในอีกไม่กี่ปีข้างหน้าหากกรณีของโรคแท้งติดต่อที่เพิ่งเข้ามาล่าสุดยังคงลดลง . กับโรค
การวินิจฉัย
การวินิจฉัยแบคทีเรียการวินิจฉัยที่แน่นอนของโรคต้องแยก Brucella ซึ่งมักจะทำในวัฒนธรรมเลือด สื่อสองเฟสของCastañedaมีประสิทธิภาพมากและ
ระบบมาตรฐานเป็นที่รู้จักมานานหลายปี ข้อตกลงทั่วไป 75-80% ของการติดเชื้อเนื่องจาก B. melitensis และประมาณ 50% ของ
ที่ผลิตโดย B. abortus เกิดขึ้นกับวัฒนธรรมเลือดบวก
ระบบใหม่ของการเพาะเชื้อเลือดอัตโนมัติชนิด Bactec 9200 หรือคล้ายคลึงกันนั้นได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพเป็นพิเศษ ความสามารถในการตรวจจับของมันอาจมากกว่าวิธีคลาสสิกCastañedaและระบบอื่น ๆ ที่อธิบายไว้ แต่สิ่งที่สำคัญที่สุดคือความแม่นยำของการตรวจจับนี้ซึ่งมักเกิดขึ้นระหว่าง 3 ถึง 5 วัน การใช้วิธีการนี้จุลินทรีย์จะถูกกู้คืนในช่วงสัปดาห์แรกของการฟักตัวในกรณีที่สามารถแยกได้มากกว่า 95% ของ Brucella ซึ่งรับประกันการแยกตัวของมันแม้ในกรณีที่ไม่มีความสงสัยทางคลินิกของโรค ไม่จำเป็นต้องทำการ subculture ตาบอดประจำวันที่ 7 วันและควรสำรองไว้สำหรับผู้ที่มีอาการแท้งที่มีความสงสัยสูงโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีการใช้ยาปฏิชีวนะก่อนหน้านี้
การแยกเชื้อ Brucella ในตัวอย่างอื่นนั้นพบได้น้อยกว่า จุลินทรีย์เจริญเติบโตได้ดีในสื่อปกติและในอีกไม่กี่วันเมื่อเลี้ยงของเหลวร่วมกันหนองจากฝี, น้ำไขสันหลัง (CSF) หรือตัวอย่างเนื้อเยื่ออื่น ๆ แม้ว่าความถี่ของการกู้คืนในกรณีเหล่านี้มักจะประมาณ 30% นอกจากนี้ในตัวอย่างประเภทนี้ระบบ Bactec 9200 เพิ่มความสามารถในการทำกำไรของการเพาะปลูกอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับวิธีการทั่วไป
ในปีที่ผ่านมากลุ่มของ Colmenero และคณะ ได้สังเกตผลลัพธ์ที่น่าพึงพอใจมากด้วยการใช้เทคนิคปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส (PCR) ในเลือดของผู้ป่วยที่มีภาวะบรูเซลโลสเพื่อการวินิจฉัยโรคในระยะเริ่มแรกของโรคและการบ่งชี้อาการกำเริบ . อย่างไรก็ตามผลลัพธ์เหล่านี้ยังไม่ได้รับการยืนยันจากผู้เขียนคนอื่น ๆ และการรบกวนขององค์ประกอบเลือดบางอย่างได้รับการพิจารณาว่าเป็นปัจจัย จำกัด ในความไวของการทดสอบ เมื่อเร็ว ๆ นี้ Zerva และคณะ ได้ผลลัพธ์ที่ดีเมื่อทำการทดสอบกับตัวอย่างซีรัม (ความไว 94% ความจำเพาะ 100%) ดังนั้น PCR จึงมีประโยชน์อย่างมากสำหรับการติดตามการเปลี่ยนแปลงของผู้ป่วยที่นำเสนอหลักสูตรทางคลินิกที่ซับซ้อน แต่สำหรับสิ่งนี้มันเป็นสิ่งจำเป็นที่กลุ่มอื่น ๆ ยืนยันประสิทธิภาพของพวกเขาและวิธีการที่เหมาะสมที่สุดที่จะกำหนดไว้อย่างแม่นยำ การประยุกต์ใช้ PCR ในตัวอย่างทางคลินิกต่าง ๆ นอกเหนือจากเลือด (ของเหลวร่วม, CSF, ฝีหนอง ฯลฯ ) ซึ่งวัฒนธรรมมักจะถูกลบในสื่อปกติดูเหมือนว่าขอแนะนำอย่างยิ่งในห้องปฏิบัติการที่มีโครงสร้างพื้นฐานที่จำเป็นสำหรับการทำให้เป็นจริง
การวินิจฉัยทางเซรุ่มวิทยาการ
ทดสอบทางเซรุ่มวิทยามีความสำคัญอย่างยิ่งในการวินิจฉัยโรคแท้งติดต่อ ส่วนใหญ่ตรวจพบแอนติบอดีต่อ lipopolysaccharide (LPS) ของเยื่อหุ้มชั้นนอก ข้อ จำกัด หลักคือการไม่สามารถแยกความแตกต่างกับความไวและความจำเพาะที่เพียงพอระหว่างการติดเชื้อที่ใช้งานและหายเนื่องจากแอนติบอดีมักจะคงอยู่เป็นเวลานานหลังจากการกู้คืนทางคลินิก
การทดสอบแบบคลาสสิกที่ใช้กันอย่างแพร่หลายซึ่งผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรคแท้งติดต่อสามารถจัดการได้คือการทดสอบไรท์เซโรแอคลูกูมิเนชั่นและการทดสอบการเกาะติดของเบงกอลกุหลาบ (Huddleson, Hudleson ตรวจจับการมีอยู่ของแอนติบอดีที่มีผลผูกพันและการทดสอบคูมบ์สเพื่อหาปริมาณแอนติบอดีที่ไม่จับกัน การปฏิเสธของการทดสอบทั้งสามนี้ในทางปฏิบัติไม่รวมการวินิจฉัยโรคแท้งติดต่อ การประเมินผลที่เพียงพอนั้นต้องการการใช้แอนติเจนที่มีคุณภาพและได้มาตรฐานอย่างดีเพราะไม่เช่นนั้นจะเป็นสาเหตุของชื่อที่ไม่น่าเชื่อถือและความสับสนในการวินิจฉัย คลาสสิกชื่อของ 1 / 80-1 / 160 ได้รับการพิจารณาว่าเป็นจุดตัดที่บ่งบอกถึงการเกิดโรคถ้ามันมาพร้อมกับภาพทางคลินิกที่แนะนำหรือเข้ากันได้ อย่างไรก็ตามการไตเตรทเชิงบวกใด ๆ ควรได้รับการประเมินอย่างรอบคอบในแง่ของข้อมูลทางคลินิกก่อนที่จะถูกยกเลิกไปอย่างมีนัยสำคัญ
การทดสอบโรสเบงกอลเป็นการทดสอบการเกาะติดกันอย่างรวดเร็วที่มีประสิทธิภาพมากซึ่งในตอนแรกใช้สำหรับการทดสอบแบบคัดกรองเพื่อให้วิธีการวินิจฉัยในไม่กี่นาที อย่างไรก็ตามประสบการณ์การปฏิบัติที่สะสมได้มอบความโดดเด่นที่เหนือกว่าการทดสอบคัดกรองอย่างง่าย สื่อที่เป็นกรดซึ่งการทดสอบดำเนินการอย่างมากสนับสนุนการแสดงออกขององค์ประกอบสารยึดเกาะของแอนติบอดี ความไวและความจำเพาะของมันสำหรับการระบุแอนติบอดีต่อต้านการ Brucella agglutinating สูงมากดังนั้นเฉพาะล้ำมันเป็นเชิงลบในระยะเฉียบพลันของการติดเชื้อและไม่บ่อยมากในระยะพัฒนาหรือเรื้อรังของโรค
การทดสอบคูมบ์สสำหรับการตรวจหาแอนติบอดีแบบไม่เกาะติดของ IgG และ IgA นั้นมีความน่าเชื่อถืออย่างมากในการปฏิบัติทางคลินิกในช่วงหลายปีที่ผ่านมาและให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์อย่างมากใน 48 ชั่วโมง การปรับเปลี่ยนวิธีการที่แนะนำโดย Otero et al ดำเนินการทดสอบในคราบจุลินทรีย์แทนหลอดทำให้ง่ายขึ้นอย่างมากและทำให้สามารถแนะนำการใช้งานในวิธีปกติให้กับผู้ป่วยที่เป็นโรคแท้งติดต่อ ในกรณีส่วนใหญ่ชื่อที่ได้นั้นดีกว่าของการเกาะติดกันการเจือจางหนึ่งหรือสองครั้งในระยะแรกของโรค แต่หลายต่อหลายครั้งเมื่อเวลาวิวัฒนาการยาวนานขึ้น
เมื่อเร็ว ๆ นี้การทดสอบ immunocapture-agglutination ใหม่ที่เรียกว่า Brucellacapt ได้รวมอยู่ในประเทศของเราเพื่อตรวจหาแอนติบอดีทั้งหมดต่อ Brucella การทดสอบใช้ lamellae กับชุดของเวลส์ที่มีภูมิคุ้มกันต่อต้านมนุษย์ งานเขียนของนักเขียนชาวสเปนหลายคนแสดงให้เห็นว่ามีลักษณะเฉพาะเจาะจงเหมือนกับการทดสอบคูมบ์ส แต่มีความไวมากกว่า อาจเป็นหนึ่งในเหตุผลหลักสำหรับความไวของการทดสอบคือการรับรู้ของมันเกิดขึ้นที่ pH ของกรดซึ่งเป็นประโยชน์อย่างมากการเกาะติดกันของแอนติบอดี Titres ≥1 / 320 ถือว่ามีความสำคัญ ผลลัพธ์นี้
ประมาณ 15 ปีที่ผ่านมาวิธีการใช้เอนไซม์อิมมูโนแอสเซย์ (ELISA) ได้ถูกนำมาใช้ในการตรวจหาอิมมูโนโกลบูลินจำเพาะต่อ Brucella LPS แสดงความไวและความจำเพาะเป็นพิเศษ การศึกษาที่มีอยู่เกี่ยวกับ ELISA IgG, IgM และ IgA และความสัมพันธ์ของพวกเขากับการทดสอบทางเซรุ่มวิทยาแบบคลาสสิกได้ช่วยให้เราทราบรายละเอียดหลักสูตรวิวัฒนาการของอิมมูโนโกลบูลินเฉพาะในระยะต่าง ๆ ของโรคและบทบาทที่แตกต่างกัน ของการเกาะติดกันและคูมบ์ส การตรวจหาแอนติบอดี IgM นั้นมีความสัมพันธ์กับ seroagglutination สูงมากโดยเฉพาะในช่วงเดือนแรกของการวิวัฒนาการ หลังจากครั้งแรกเหล่านี้มีการลดลงตามปกติใน titers ELISA-IgM เป็นอิสระจากวิวัฒนาการทางคลินิกของผู้ป่วย อิมมูโนโกลบูลิน IgG และ IgA ยังมีองค์ประกอบที่มีผลผูกพัน แต่บทบาทของพวกเขาในการทดสอบการเกาะติดกันมีความสำคัญน้อยกว่าของ IgM ในเดือนแรกของการเกิดโรค ความสัมพันธ์กับ seroagglutination เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดเมื่อเวลาผ่านไปและมีความชัดเจนมากในช่วงสามเดือนแรก บทบาทของอิมมูโนโกลบูลินเหล่านี้ในการทดสอบการเกาะติดกันนั้นสำคัญยิ่งกว่าเมื่อพิจารณาช่วงเวลาวิวัฒนาการที่ยาวนานกว่า IgG และ IgA มีองค์ประกอบที่โดดเด่นมากในฐานะแอนติบอดีที่ไม่มีผลผูกพันซึ่งเป็นสิ่งที่ตรวจพบโดยการทดสอบของคูมบ์ส ดังนั้นการทดสอบ IgA ELISA และโดยเฉพาะอย่างยิ่งการกำหนด ELISA IgG แสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์สูงกับการทดสอบ Coombs ข้อมูลรายละเอียดและความน่าเชื่อถือที่ได้รับจากวิธีการ ELISA พร้อมกับความเป็นไปได้ที่จะได้รับการแนะนำในขนาดใหญ่โดยไม่มีปัญหาทางเทคนิคที่ยอดเยี่ยมและสำหรับค่าใช้จ่ายที่ยอมรับได้ทำให้เราคิดว่า IgM-ELISA . เพื่อทดสอบคูมบ์สในการวินิจฉัยโรคแท้งติดต่อตามปกติ อย่างไรก็ตามในช่วงหลายปีที่ผ่านมาการใช้การทดสอบนี้อย่างกว้างขวางและเป็นปกติได้พบกับการขาดมาตรฐานที่เพียงพอของระบบเชิงพาณิชย์ ในความเป็นจริงห้องปฏิบัติการที่ใช้วิธีนี้มักจะให้ผลลัพธ์ที่สับสนซึ่งยากต่อการตีความ ดังนั้นการใช้งานทั่วไปจึงไม่แนะนำให้ใช้ตราบใดที่ไม่ได้มาตรฐานที่ดีขึ้น
ในการจำแนกว่าแอนติบอดีนั้นเป็นชนิด IgM หรือ IgG ในการทดสอบ seroagglutination และมีข้อมูลเกี่ยวกับเวลาวิวัฒนาการของโรค การทดสอบ seroagglutination นั้นถูกนำไปใช้อย่างคลาสสิกหลังจากทำการรักษาตัวอย่างด้วย 2-mercaptoethanol (2ME) หรือ ditrioteitol (DTT) ซึ่งตรวจจับแอนติบอดี IgG เพียงเพราะระดับ IgM นั้นไม่ทำงาน ข้อมูลที่ได้จากการทดสอบนี้มีประโยชน์ แต่มีความแม่นยำน้อยกว่าวิธีที่ได้จากวิธี ELISA เนื่องจากแสดงให้เห็นว่าสามารถหยุดใช้งาน IgA ได้นอกเหนือจาก IgM เมื่อเร็ว ๆ นี้การทดสอบสีที่ง่ายและรวดเร็วได้รับการออกแบบการทดสอบก้านวัดที่ระบุ IgM โดยใช้ริบบิ้น nitrocellulose ที่ชุบด้วยแอนติบอดี IgM โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ต่อต้านมนุษย์
ในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบของโรคเพิ่มขึ้นใหม่ใน IgG และ IgA แต่ไม่ใช่ IgM ในหลักสูตรวิวัฒนาการของอิมมูโนโกลบูลินถูกสังเกตเห็นว่าเป็นวิธีการที่ดีมาก ในการทดสอบแบบคลาสสิกการตรวจพบครั้งนี้ดีกว่ามากเมื่อใช้การทดสอบแบบคูมบ์กว่าการทดสอบแบบเกาะติดกัน ข้อมูลที่ให้ไว้เมื่อเร็ว ๆ นี้ดูเหมือนจะบ่งชี้ว่า Brucellacapt ซึ่งชื่อดูเหมือนจะมีความแตกต่างเด่นชัดมากขึ้นสามารถตรวจจับการแกว่งเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการกำเริบของโรคแท้งติดต่อ
ได้ ข้อสันนิษฐานคลาสสิกของนักเขียนชาวอเมริกันว่าการทดสอบการเกาะติดกันกับ 2ME เป็นเครื่องหมายที่ดีของวิวัฒนาการต่อความเป็นเรื้อรังไม่ได้รับการสนับสนุนในปัจจุบันเนื่องจากข้อมูลได้แสดงความคิดเห็นก่อนหน้านี้ ในแง่นี้จะต้องนำมาพิจารณาด้วยว่าการคงอยู่ทางเซรุ่มวิทยานั้นพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่เริ่มต้นจาก titers ที่สูงมากในตอนเริ่มต้นของโรคและในผู้ที่มี focality ของการติดเชื้อแม้ว่าพวกเขาจะปฏิบัติตามวิวัฒนาการที่น่าพอใจ จากมุมมองของภาคปฏิบัติชื่อเซรุ่มวิทยาใด ๆ ควรนำมาเปรียบเทียบกับชื่อก่อนหน้าหากมี การเพิ่มขึ้นของแอนติบอดี IgG หรือ IgA หรือการคงอยู่ของ titres เหล่านี้ในผู้ป่วยที่มีสถานการณ์ทางคลินิกที่เข้ากันได้ควรแนะนำกิจกรรมของการติดเชื้อ ในแง่นี้มันเป็นเรื่องที่ควรค่าแก่การจดจำว่าการเปรียบเทียบชื่อทางซีรัมวิทยาสองเรื่องต่อกันจำเป็นต้องทำให้เป็นจริงในรูปแบบคู่และการเปลี่ยนแปลงนั้นจะถือว่ามีค่าถ้ามันยิ่งใหญ่กว่าการเจือจาง
การทดสอบที่ตรวจสอบแอนติบอดีต่อโปรตีนไซโตพลาสซึมของ Brucella (counter-immunoelectrophoresis และเมื่อเร็ว ๆ นี้วิธี ELISA) ก็แสดงให้เห็นว่ามีความอ่อนไหวและมีความเฉพาะเจาะจงมากในการวินิจฉัยโรคบรูเซลโลส แอนติบอดีเหล่านี้จะปรากฏขึ้นช้ากว่า anti-LPS และวิวัฒนาการของพวกมันจะถูกแทรกแซงโดยการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ ดังนั้นจึงมีรายงานว่าแอนติบอดีเหล่านี้อาจเป็นตัวบ่งชี้กิจกรรมที่ไวกว่า anti-LPS
ในความเห็นของเราโรคแท้งติดต่อที่มีการตอบสนองทางเซรุ่มวิทยาในระดับต่ำและโดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าเป็นชนิด IgG และ IgA หากไม่มี IgM สามารถตอบสนองต่อรูปแบบของการเปิดใช้งานหรือไม่ได้รับล่าสุด ในเรื่องนี้ควรจำไว้ว่าในผู้ป่วยบางรายระยะฟักตัวของโรคอาจนานหลายเดือน
การบำบัด
รักษาโรคแท้งติดต่อยังไม่ได้รับการการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในปีที่ผ่านมา ในสถานที่ตั้งของเซลล์จุลินทรีย์พบวิธีที่จะหลบเลี่ยงการกระทำของยาต้านจุลชีพดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องพัฒนากลไกการต่อต้านยาปฏิชีวนะที่ใช้มานานหลายสิบปีในการรักษาโรค ปัญหาอยู่ที่ความยากลำบากในการบรรลุการกำจัดเซลล์ภายในของจุลินทรีย์ดังนั้นจึงไม่มียาปฏิชีวนะเดี่ยวประสบความสำเร็จและสิ่งนี้นำไปสู่การใช้งานที่จำเป็นของชุดค่าผสมต่าง ๆ ที่มีผลเสริมฤทธิ์เสริมหรือเสริมฤทธิ์ เป็นไปได้การปรากฏตัวของอาการกำเริบ เมื่อสิ่งเหล่านี้เกิดขึ้นแบคทีเรียจะรักษาความไวของยาปฏิชีวนะเหมือนกับตอนแรกดังนั้นจึงสามารถใช้ยาปฏิชีวนะที่คล้ายคลึงกันในการรักษา
tetracyclines เป็นยาปฏิชีวนะที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการรักษา brucellosis และควรเป็นพื้นฐานของการผสมผสานการรักษาใด ๆ Aminoglycosides แม้จะมีการแทรกซึมภายในเซลล์ที่ไม่ดีของพวกเขาแสดงผลเสริมฤทธิ์กันกับ tetracyclines การรวมกันของ doxycycline ขนาด 100 มก. / 12 ชั่วโมงรับประทานเป็นเวลา 6 สัปดาห์และอะมิโนไซไกลโคไซด์โดยเส้นทางเข้ากล้ามเป็นเวลา 2 สัปดาห์เป็นวิธีที่ใช้งานมากที่สุดถือว่าเป็นการรักษาแบบดั้งเดิม ประมาณ 5% แม้ว่า aminoglycoside ที่ใช้ในคลาสสิกจะได้รับ streptomycin (1 กรัม / วัน, 750 mg / วันในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 50 ปี), แนะนำให้ใช้ gentamicin ใน monodose 4 mg / kg ในปัจจุบันเนื่องจากมีฤทธิ์ในหลอดทดลองและความเป็นพิษน้อยกว่า , แต่ระยะเวลา 2 สัปดาห์ที่ผ่านมาจะต้องได้รับการรักษา การรวมกันในช่องปากของ doxycycline (100 mg / 12 h) และ rifampicin (15 mg / kg / วันโดยปกติ 900 mg / วันในปริมาณการอดอาหารเช้า) ทั้ง 45 วันเป็นทางเลือกที่ดีที่สุดในการรักษาแบบดั้งเดิม เนื่องจากความอดทนและความสะดวกสบายของมันจะได้รับการยอมรับมากขึ้น แต่มันมาพร้อมกับร้อยละที่สูงขึ้นของอาการกำเริบประมาณ 15% ซึ่ง
มีความสำคัญเป็นพิเศษในรูปแบบที่ซับซ้อนของโรค fluoroquinolones, cotrimoxazole และ azithromycin ให้ผลการทดลองที่ไม่ดีและในการรักษาโรคของมนุษย์
การรวมกันของ doxycycline หรือ rifampin กับ quinolones หรือ cotrimoxazole ถูกนำมาใช้โดยผู้เขียนบางคน แต่ผลลัพธ์ของพวกเขาไม่ได้มีความแตกต่างกันพอสมควรและแนวทางเหล่านี้ควรพิจารณาเป็นทางเลือกรอง สำหรับ brucellosis ของหญิงตั้งครรภ์การรักษาด้วยยา rifampin เป็นเวลา 8 สัปดาห์อาจเป็นทางเลือกที่สมเหตุสมผล brucellosis ในเด็กอายุ 7 ปีขึ้นไปควรได้รับการจัดการเช่นเดียวกับ brucellosis ผู้ใหญ่ ในกรณีของเด็กเล็กแนะนำให้ใช้ rifampin หรือ cotrimoxazole เป็นเวลา 4-6 สัปดาห์และ gentamicin 7-10 วัน ทางเลือกที่ดีที่สุดสำหรับระบบการปกครองนี้คือการผสมผสานทางปากของ rifampin และ cotrimoxazole เป็นเวลา 6 สัปดาห์
อุบัติเหตุในห้องปฏิบัติการส่วนใหญ่ที่ประกอบด้วยการเจาะไม่จำเป็นต้องมีการจัดการป้องกันยาปฏิชีวนะ อย่างไรก็ตามหากอุบัติเหตุนั้นเกี่ยวข้องกับเส้นทาง conjunctival แนะนำให้ใช้ doxycycline แม้ว่าเวลาที่แนะนำนั้นเป็นเรื่องของการโต้เถียง แต่แนวทางของ 7-10 วันนั้นน่าจะเพียงพอแล้ว
การรักษาโรคแท้งติดต่อหลายรูปแบบไม่จำเป็นต้องมีการดัดแปลงใด ๆ ตามคำแนะนำทั่วไปที่กล่าวถึง อย่างไรก็ตามในกรณีของ spondylitis osteoarthritis หรือ orchiepidimitis บางรูปแบบและรูปแบบของหนองซึ่งมาพร้อมกับอัตราที่สูงขึ้นของการรักษาล้มเหลวแนะนำให้ยืดอายุการรักษาด้วย doxycycline อย่างน้อย 8 สัปดาห์ การระบายน้ำทางศัลยกรรมมักไม่จำเป็นในผู้ป่วยจำนวนมาก สำหรับกรณีของเยื่อบุหัวใจอักเสบแนะนำให้ใช้การผสมผสานสามอย่างร่วมกันของ doxycycline, rifampin และ aminoglycosides เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพกิจกรรมการฆ่าเชื้อแบคทีเรีย gentamicin ควรยืดเยื้อเป็นเวลา 3 สัปดาห์และ doxycycline และ rifampicin เป็นเวลาอย่างน้อย 8 สัปดาห์ เกณฑ์ที่ใช้ในการเปลี่ยนลิ้นใหม่นั้นเหมือนกันกับเยื่อบุหัวใจอักเสบจากเชื้ออื่น ๆ ถึงแม้ว่าจะจำเป็นต้องใช้ในกรณีของโรคแท้งติดต่อ การรักษา neurobrucellosis พบความยากลำบากในการบรรลุระดับสูงของยาปฏิชีวนะในน้ำไขสันหลัง; แนะนำให้ทำการเพิ่ม rifampicin ในการรักษาแบบดั้งเดิมและการยืดอายุของยาปฏิชีวนะตามการตอบสนองทางคลินิก
บรรณานุกรม
ARIZA J, PELICER T, PALLARÉS R, FOZ A, GUDIOL F. โปรไฟล์แอนติบอดีจำเพาะในโรคแท้งติดต่อของมนุษย์ โรคติดเชื้อ Clin 2535; 14: 131-140
อริซา J, GUDIOL F, PALLARÉS R และอื่น ๆ การรักษาโรคแท้งติดต่อของมนุษย์ด้วย doxycycline plus rifampin หรือ doxycycline plus streptomycin เป็นการศึกษาแบบสุ่ม แอนฝึกงาน Med 1992; 117: 25-30
ARIZA J. Brucellosis: การปรับปรุง มุมมองจากลุ่มน้ำทะเลเมดิเตอร์เรเนียน Rev Med Microbiol 1999; 10: 125-135
COLMENERO JD, REGUERA JM, MARTOS F, et al .. ภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อ Brucella melitensis แพทยศาสตร์ 2539; 75: 195-211
DIAZ R, MORIYÓN I. เทคนิคห้องปฏิบัติการในการวินิจฉัยโรคแท้งติดต่อของมนุษย์ En: Young EJ, Corbel MJ (eds) Brucellosis: ลักษณะทางคลินิกและห้องปฏิบัติการ Boca Ratón: CRS Press, 1992 MORATA P, QUEIPO-ORTUÑO MI, REGUERA JM, GARCÍA-ORDOÑEZ MA, PICHARDO C, COLMENERO JD การติดตามการติดตาม brucellosis โดยวิธี PCR assay J Clin Microbiol
1999; 37: 4163-4166
ORDUÑA A, ALMARAZ A, PRADO A และอื่น ๆ การประเมินผลของการทดสอบ immunocapture-agglutination (Brucellacapt) สำหรับการตรวจวินิจฉัยการเกิดโรคแท้งติดต่อในมนุษย์ J Clin Microbiol 2000;
38: 4000-4005
SOLERA J, LOZANO E, MARTÍNEZ-ALFARO E, ESPINOSA A, CASTILLEJOS ML, ABAD L. Brucella spondylitis: ทบทวน 35 รายและการสำรวจวรรณกรรม โรคติดเชื้อ Clin 1999; 29:
1440-1449
YAGUPSKY P. การตรวจหา Brucella ในวัฒนธรรมเลือด J Clin Microbiol 1999; 37: 3437-3442
YOUNG EJ ภาพรวมของโรคแท้งติดต่อในมนุษย์ Clin ติดเชื้อ Dis 1995; 21: 283-290
ความคิดเห็น
แสดงความคิดเห็น